Epuisé par deux ans de transactions de toutes sortes, Colomb part avec une flottille de 4 caravelles et 135 marins pour une ultime expédition de 1502 à 1504.
Il va essuyer des tempêtes, des ouragans et enfin longer les côtes d'Amérique Centrale. A la recherche d'un passage entre toutes les îles découvertes pour atteindre les Indes.
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Colomb explore l'isthme de Panama
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Dans le golfe du Mexique, le plan de la Californie
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De retour en Espagne, malade, privé de sa protectrice bienveillante la reine Isabelle, morte le 26 Novembre 1504, Christophe Colomb meurt le 20 mai 1506 à Valladoid en Castille.
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